Plus d’anticorps avec des intervalles plus longs entre les doses de vaccin COVID

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LISBONNE, Portugal – Une augmentation globale de neuf fois des niveaux d’anticorps COVID-19 peut être observée avec un intervalle plus long entre la première et la deuxième doses du vaccin Pfizer / BioNTech (BNT162b2) chez les personnes sans infection antérieure, selon le gouvernement britannique SIREN Les données. (Évaluation de l’immunité et de la réinfection du SRAS-CoV-2).

Ce niveau d’anticorps dépendant de l’intervalle variait selon l’âge, les personnes âgées de 45 à 54 ans montrant une augmentation de 11 fois avec un intervalle de dosage plus long (supérieur à 10 semaines contre 2 à 4 semaines). Les personnes de moins de 25 ans ont montré une augmentation de 13 fois avec l’intervalle le plus long, mais le nombre de participants était faible dans ce sous-groupe.

Les niveaux globaux d’anticorps chez les participants sans infection antérieure étaient de 1268,72 unités d’anticorps de liaison (BAU)/mL (1043,25 – 1542,91) à 2 à 4 semaines d’intervalle par rapport à 11 479,73 BAU/mL (10 742,78 – 12 267,24) (P < 0,0001), chez ceux avec un intervalle d'au moins 10 semaines entre les doses.

Le travail est la dernière analyse de SIREN, qui a mesuré les niveaux d’anticorps dans le sang de près de 6 000 travailleurs de la santé à travers le Royaume-Uni. Le chef de l’étude Ashley Otter, PhD, responsable technique de la sérologie SIREN à l’Agence britannique de sécurité sanitaire (UKHSA), présentera les travaux mardi au Congrès européen de microbiologie clinique et des maladies infectieuses (ECCMID) de cette année à Lisbonne. .

Dans une interview avec Actualités médicales MedscapeOtter a noté qu ‘”il est important de se rappeler que les niveaux d’anticorps ne sont qu’un aspect de la réponse immunitaire, et dans notre récente analyse de l’efficacité du vaccin, nous avons constaté que les intervalles de dosage n’affectaient pas la protection contre l’infection”.

L’étude, parue dans le numéro de mars du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreont également constaté qu’après la deuxième dose du vaccin, il y avait une différence d’environ 2,5 fois dans les niveaux d’anticorps entre ceux qui avaient une infection antérieure 16 052 (14 071-18 312) BAU/mL par rapport à 7 050 (6 634 – 7 491) BAU/mL en cas d’infection -individus naïfs (P < .0001).

Après la première dose seule, les taux d’anticorps étaient jusqu’à 10 fois plus élevés chez les participants précédemment infectés par rapport aux individus sans infection antérieure. Cet effet a duré jusqu’à 8 mois, puis a commencé à se stabiliser.

Infection naturelle Augmentation des taux d’anticorps

Otter a commenté que “les niveaux d’anticorps COVID-19 sont élevés chez ceux qui ont été précédemment infectés et vaccinés naturellement, soulignant que la vaccination offre des avantages supplémentaires à ces personnes”.

Medscape a demandé à Charlotte Thålin, PhD, immunologiste à l’Institut Karolinska de Stockholm, en Suède, de commenter l’étude. Thålin étudie une cohorte similaire à SIREN, appelée la cohorte des agents de santé suédois COMMUNITY. “Les nouvelles données de SIREN soulignent l’importance du nombre d’expositions antigéniques et de l’intervalle de temps entre elles, qu’il s’agisse d’une exposition par vaccination ou d’une exposition par infection.”

«Nous voyons des données similaires dans notre cohorte de travailleurs de la santé suédois de la COMMUNAUTÉ», a poursuivi Thålin, «où l’infection avant la vaccination entraîne une amélioration plus que doublée de l’amplitude de neutralisation des anticorps et des réponses des lymphocytes T. , et une augmentation encore plus importante avec un intervalle de temps plus long entre l’infection et la vaccination ».

Cependant, il a averti qu’ils constatent désormais un taux élevé d’infections grâce à la percée du vaccin Omicron, et cela est également vrai pour les personnes ayant déjà eu des infections et trois doses du vaccin.

“Alors que nous nous rapprochons d’un deuxième rappel, une quatrième dose du vaccin, nous devons considérer que de nombreuses personnes auront eu jusqu’à cinq ou six expositions à l’antigène en peu de temps, parfois en un an”, il a dit. « Il s’agit d’un scénario complètement nouveau, avec de nombreuses combinaisons différentes d’immunité induite par le vaccin et l’infection. Nous ne connaissons pas encore l’impact de ces expositions immunitaires fréquentes, et nous devons maintenant surveiller de près les réponses immunitaires après Omicron et les doses de rappel. “

SIREN visait à l’origine à comprendre le degré de protection des personnes après avoir développé une primo-infection et pourquoi elles pourraient être réinfectées par le COVID-19. Après le lancement du programme de vaccination au Royaume-Uni, les effets protecteurs de la vaccination contre le COVID-19 ont été étudiés, ainsi que les raisons pour lesquelles certaines personnes tombent encore malades après avoir été vaccinées, a expliqué Otter.

En este último análisis, Otter y sus colegas evaluaron los anticuerpos de unión anti-picos en muestras de suero de un total de 5871 trabajadores de la salud, 3989 después de una dosis (al menos 21 días) y 1882 dos dosis (al menos 14 jours).

La majorité des participants étaient des femmes (82,3 %) et de race blanche (87 %) et venaient de tout le Royaume-Uni.

Les participants ont également été classés en ceux qui présentaient des signes d’infection naturelle au COVID-19 (confirmés par un test PCR ou présumés en raison de leur profil d’anticorps) ou ceux qui n’avaient pas d’infection antérieure. Presque tous (> 99 %) des personnes précédemment non infectées ont été séroconverties après la vaccination.

Le critère de jugement principal était les niveaux d’anticorps anti-pic évalués par dose, infection antérieure, intervalle de dosage, âge, origine ethnique et comorbidités, y compris les maladies immunosuppressives telles que les cancers du système immunitaire, les maladies rhumatologiques, les maladies respiratoires chroniques, le diabète, l’obésité et les maladies chroniques. maladie neurologique.

Dans le groupe naïf, l’anticorps moyen (titre anti-S) était de 75,48 BAU/mL après la première dose de vaccin et a augmenté à 7049,76 BAU/mL après la deuxième dose.

Le titre d’anticorps beaucoup plus élevé avec la deuxième dose chez les personnes sans infection préalable “est ce qui vous donne le plus de protection, car vos titres d’anticorps sont à leur apogée. Ensuite, ils commencent progressivement à décliner à partir de ce pic”, a-t-il déclaré à Otter.

Dans le groupe post-infection, les titres d’anticorps ont également augmenté (2 111,08 BAU/mL après la première dose et 16 052,39 BAU/mL après la deuxième dose), bien que moins que dans le groupe naïf, en raison d’une exposition supplémentaire à l’infection, a ajouté Otter. .

Les taux d’anticorps variaient également en fonction du temps écoulé entre l’infection naturelle et la dose 1 de vaccination. Avec un intervalle de 3 mois, les niveaux d’anticorps étaient de 1970,83 (1506,01 – 2579,1) BAU/mL par rapport à 13759,31 (8097,78 – 23379,09) BAU/mL après un intervalle de 9 mois. Les niveaux d’anticorps après une dose chez les personnes précédemment infectées sont plus élevés que chez les personnes sans infection antérieure car “l’infection précédente, puis la vaccination, s’explique probablement par l’expansion des lymphocytes T après un rappel avec une deuxième exposition” à l’antigène, puis une mémoire mature Réponse des lymphocytes B. cela a été montré jusqu’à 6 mois”, a expliqué Otter.

Moment de la quatrième dose

En mars de cette année, 86,2 % de la population britannique âgée de plus de 12 ans avaient reçu au moins deux doses, mais avec la prévalence de la maladie en augmentation et la propagation de variantes préoccupantes, des travaux supplémentaires sont en cours pour comprendre le déclin du système immunitaire. réponse. niveau de protection et pourquoi certaines personnes développent le COVID-19 même après avoir été vaccinées deux fois.

Medscape a demandé à Susanna Dunachie, BMChB, professeur de maladies infectieuses à l’Université d’Oxford, au Royaume-Uni, ce que les résultats d’intervalle pourraient signifier au moment de la quatrième dose du vaccin dans la population britannique.

Au Royaume-Uni, la quatrième dose est administrée aux personnes âgées de 75 ans et plus, aux résidents des maisons de retraite et aux personnes dont le système immunitaire est affaibli. “Pour prendre des décisions concernant la quatrième dose pour les personnes en bonne santé, nous devons voir à quelle vitesse les réponses des lymphocytes T et des anticorps diminuent”, a déclaré Dunachie, qui fait partie de la grande équipe d’étude SIREN mais n’a pas été impliqué dans l’analyse menée par Otter. . “La recherche actuelle suggère que la réponse des lymphocytes T peut être mieux maintenue que la réponse des anticorps et moins affectée par des variants tels qu’Omicron.”

Il a expliqué l’équilibre entre les réponses des anticorps et des lymphocytes T à la vaccination. “Les anticorps neutralisant les virus sont susceptibles d’être importants pour prévenir toute infection, et malheureusement, ils diminuent avec le temps, mais les réponses des lymphocytes T sont mieux soutenues et aident à éloigner les gens de l’infection.” [the] hospitalier », a-t-il dit.

Dunachie a ajouté qu’il était nécessaire d’attendre et de voir ce qui se passerait ensuite avec l’évolution du SRAS-CoV-2, ainsi que de s’attendre à un suivi plus long après la troisième dose chez les personnes en bonne santé. “Sur la base des preuves actuelles, je suppose que nous reportons les décisions concernant la quatrième dose chez les personnes en bonne santé à la fin de l’été/automne.”

32nd European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID): Abstract 250. À présenter le 26 avril 2022.

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